Nature Communications：肠道菌群依赖性抗肿瘤免疫限制

 目前免疫检查点疗法的临床疗效已用于越来越多的肿瘤类型，虽然取得了一系列成功，但是部分患者表现出对免疫检查点阻滞的抵抗。因此，需要更详细地了解肿瘤反应选择性和免疫检查点的分子机制。出乎意料的是，免疫检查点治疗的效率与肠道微生物群的组成有关。虽然不同的研究表明，肠道微生物群的改变可能会影响小鼠和人类的抗肿瘤免疫力，但值得注意的是，预期有助于调节宿主微生物群和抗肿瘤免疫的宿主基因/途径的鉴定对于开发先进的治疗策略是必不可少的。 RNF5作为膜锚定的E3泛素连接酶，涉及内质网（ER）相关蛋白降解（ERAD）。 RNF5控制错误折叠蛋白的清除，包括突变囊性纤维化跨膜调节因子（CFTR）和谷氨酰胺载体蛋白，这些蛋白在化疗诱导的ER应激（ERS）后异常折叠。 RNF5还控制自噬蛋白自噬相关的四个同源物B（ATG4B）的稳定性，参与控制干扰素基因刺激因子（STING），这是T细胞启动和免疫检查点效率的中心信号分子。因此，我们研究了RNF5对免疫检查点控制和肿瘤生长的潜在影响。在这里，我们证明Rnf5 小鼠表现出改变的肠道微生物群植物群，这有助于抗肿瘤免疫，限制肿瘤扩张。