Cell:挖掘N-酰基脂质,揭示菌群新代谢物如何影响宿主健康
时间:2025-06-12
来源:热心肠研究院
作者:热心肠小伙伴们
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Cell
[IF:45.5]
The microbiome diversifies long- to short-chain fatty acid-derived N-acyl lipids
主要作者: Helena Mannochio-Russo,Pieter C. DorresteinArticle10.1016/j.cell.2025.05.0152025-06-10研究设计与方法:开发MassQL工具创建N-酰基脂质谱库,分析2,700个公共代谢组学数据集,鉴定851种N-酰基脂质(其中777种未被现有数据库收录)。核心发现与关联:短链脂肪酸(SCFA)衍生的N-酰基脂质普遍存在但未被充分研究,其水平受微生物、饮食及疾病(如糖尿病)影响,且与HIV感染及神经认知损伤显著关联。微生物生产证据:通过微生物单培养实验和多组学分析,发现Collinsella aerofaciens等菌株可合成组胺-C2:0等短链N-酰基脂质,支持微生物来源假说。HIV关联机制:HIV感染者粪便中组胺短链脂质升高,而多胺(如cadaverine)短链脂质与认知损伤相关,部分脂质通过调节T细胞分化(如抑制Th1、促进Treg)影响免疫平衡。免疫调节功能:体外实验显示,N-酰基cadaverine长链脂质促进调节性T细胞(Foxp3+),抑制Th1(Tbet+),并可能恢复Th17细胞功能,与HIV相关肠道屏障损伤修复相关。资源应用与局限:谱库已公开,可用于代谢组学数据重分析,但存在同分异构体匹配误差、离子形式差异等限制,需结合实验验证。生物学意义:揭示微生物通过SCFA-N-酰基脂质影响宿主健康的新机制,为疾病标志物开发和微生物-宿主互作研究提供重要资源。
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